Las mitocondrias rotas usan proteínas ‘come yo’ para convocar a sus verdugos

Cuando las mitocondrias se dañan, evitan causar más problemas al indicar a las proteínas celulares que las degraden. En un artículo publicado el 11 de abril de 2019, en la revista Developmental Cell, científicos en Noruega informan que han descubierto cómo las células desencadenan este proceso, que se llama mitofagia. En las células con mitocondrias rotas, dos proteínas, NIPSNAP 1 y NIPSNAP 2, se acumulan en la superficie mitocondrial, funcionando como señales de «devuélveme», reclutando la maquinaria celular que las destruirá.

NIPSNAP 1 y 2 se encuentran normalmente dentro de las mitocondrias sanas, aunque su función dentro de la célula es desconocida. «Cuando la cadena de respiración de una célula se rompe y las mitocondrias se dañan, la importación de estas proteínas en la matriz y el espacio de la membrana interna de la mitocondria se interrumpe», dice la autora principal Anne Simonsen, profesora del Departamento de Medicina Molecular del Instituto. de Ciencias Médicas Básicas de la Universidad de Oslo. «En ese caso, el sistema de importación no funciona y permanecen ligados a la superficie de la mitocondria dañada que señala la mitofagia».

En este estudio, los investigadores estudiaron células HeLa humanas en las que se eliminaron tanto la función NIPSNAP1 como la función NIPSNAP 2. «Cuando hacemos eso, estas células no pueden limpiar las mitocondrias después del daño», dice Simonsen. Sin embargo, en células con proteínas NIPSNAP funcionales, cuando la mitofagia se indujo mediante la adición de un disruptor químico, observaron que las proteínas NIPSNAP actúan en concierto con las proteínas PINK y PARKIN, proteínas que ya se sabe que tienen un papel en la activación de la autofagia y que tienen Un papel en la enfermedad de Parkinson.

PARKIN marca las células con ubiquitina, una pequeña proteína que dirige las células hacia la degradación. «La ubiquitina es la señal clásica para reclutar autofagia», dice el coautor Terje Johansen (@ TerjeJohansen17), de la Universidad de Tromsø – La Universidad del Ártico de Noruega. «Lo que vimos es que, además de la ubiquitina, las proteínas NIPSNAP son necesarias para reclutar proteínas autofagia; no están dirigidas a las mitocondrias a menos que estas proteínas NIPSNAP se encuentren en la superficie».