Hace más de 50 años, coincidiendo con el nacimiento de la nueva era de la genética molecular, que los científicos llevan tratando de aislar células de mamífero haploides –aquellas con un único set de cromosomas–. Se trata de una herramienta muy potente para la identificación de genes asociados a alguna función celular. En la última década, varios investigadores han conseguido finalmente desarrollar en el laboratorio líneas animales haploides.

Sin embargo, dichas líneas celulares son inestables y tienden a recuperar rápidamente su número de cromosomas normales. Ahora, científicas del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) han conseguido identificar compuestos químicos que permiten el mantenimiento de líneas de mamífero haploides estables. Los resultados se publican en el último número de la revista Cell Reports.

Con la excepción de espermatozoides y óvulos, las células humanas cuentan con dos juegos de cromosomas, uno de cada progenitor. Sin embargo, los organismos vivos con un solo set de cromosomas son extremadamente útiles en investigación.

“Al tener un solo set de cromosomas, es mucho más fácil hacer estudios genéticos ya que solo tienes que modificar una sola copia del gen para ver sus efectos en el organismo”, explica Óscar Fernández-Capetillo, jefe del Grupo de Inestabilidad Genómica en el CNIO y líder del trabajo.

Para el rastreo de genes en mamíferos, y ante la imposibilidad de conseguir células haploides, los investigadores han utilizado herramientas alternativas como el ARN interferente. No obstante, estas estrategias provocan efectos inespecíficos que complican la investigación.

A lo largo de los últimos años se han conseguido aislar líneas celulares haploides de mamífero: primero, se obtuvo una línea prácticamente haploide humana a partir de un paciente con leucemia; pocos años después, se desarrollaron métodos para obtener líneas celulares haploides embrionarias en varios mamíferos, incluyendo humanos. En todos los casos, los cultivos animales haploides son muy inestables y son rápidamente colonizados por células con un contenido normal de cromosomas.